一文读懂 黑色素瘤的（新）辅助化疗

荷兰临床审计数据分析所的 van Zeijl 仅有期对卵巢癌的（一新）基本功能治疗法顺利进行了系统设计综述，文章发备注在 European Journal of Surgical Oncology。

拉丁美洲每年有百余人杀于卵巢癌，其发眼疾亲率仍逐年增长，目前 IIa-c 期和 III 期眼疾人的 5 年肉食动物亲率分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期眼疾人的 1 年肉食动物亲率为 35～62%。对于 I-IIIb 期眼疾人，手术仍是治疗法的基石，但无论如何改进术式，仅仅采行手术都很难促使提极低肉食动物亲率，必须借助基本功能治疗法目的。

系统设计靶向治疗法和免疫细胞疗法已被得出结论有效地，数据分析者检索了从 2000 年 1 月到 2016 年 3 月 I 到 III 期可截肢卵巢癌的之外 II/III 期乳腺癌，以审计（一新）基本功能治疗法对极低风险卵巢癌的。

基本功能治疗法

基本功能治疗法的乳腺癌主要集中都在转到支气管 ≥ 1.0 mm 且 10 年肉食动物亲率 ≤ 50% 的 III 期术后的眼疾人，部分乳腺癌针对极低风险 II 期眼疾人或 IV 期眼疾人。治疗法方式以外低血糖、免疫细胞治疗法、干扰素、乙型肝炎、炎 CTLA-4 蛋白质、炎 PD-1 蛋白质、BRAF 和 MEK 依赖性剂（详见上图 1）。

上图 1 卵巢癌系统设计治疗法的发展

1． 低血糖

尽管催化亲率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是转到性卵巢癌的基准治疗法计划，中都位肉食动物为 5.6～11 月。由于既往数据分析样本量较少，DTIC 和 MTIC 的还有待促使数据分析。

2． 免疫细胞治疗法

免疫细胞疗法是通过介导眼疾人免疫细胞系统设计、增强免疫细胞接收者来对炎癌症，分析方法现状较佳。由于卵巢癌是免疫细胞原性旗鼓相当的癌症之一，仅有数十年该领域数据分析相当多， 1995 年干扰素 a（IFNa）被同意运用于基本功能治疗法，2011 年开始免疫细胞若有依赖性剂逐渐崛起，这些免疫细胞疗法有更极低的催化亲率、更慢的无眼疾肉食动物（PFS）和总肉食动物（OS）。

1) 干扰素

IFNa 治疗法中都期卵巢癌的效果未有得到得出结论，FDA 同意 IFNa 运用于基本功能治疗法是基于 1995 美国政府东部协作组的一项随机比对 试验中都（RCT），该试验中都说明了极低血糖 IFNa 尽可能延展无复发肉食动物（RFS）和 OS，但该数据分析的样本量比较较少（n = 280）且数据分析说明了胺致癌性很强。在此之后的 RCTs 和其他数据分析都并未得出结论 IFNa 能延展远期无转到肉食动物（DMFS）和 OS。

该胺实际上争议的另一个因素就是其严重的致癌性起着严重增高了眼疾人的肉食动物数量级。下一代数据分析应致力于识别充分来进行于 IFN 治疗法的亚组许多人，以可避免无获益许多人接受不必要的治疗法。目前注意到聚乙二醇（IFN-a-2b）似乎能延展 IIb/III-N1 期和发炎型眼疾人的 RFS 和 DMFS。

备注 1 正在顺利进行或已确定的极低风险卵巢癌基本功能治疗法的 III 期乳腺癌

1NCT01502696已确定T(2-4)bN0M0样本量1200处理过程2年PEG IFN-a 2b比对观察性数据分析往南OS, RFS, QoL, 致癌性完全R顺利进行一段时间20202NCT01274338已确定

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理过程

1 年伊匹唑

比对1年极低血糖重组IFN-a 2b往南

OS, RFS, QoL, 致癌性

完全

C

顺利进行一段时间

2018

3

NCT00636168

已确定

III

样本量

951

处理过程

3 年伊匹唑

比对

口服

往南

OS, RFS, QoL, 致癌性

完全

F

顺利进行一段时间

2015

4

NCT02506153

已确定

III 或 IV

样本量

1378

处理过程

1 年帕母唑

比对

1 年极低血糖重组 IFN-a 2b

往南

OS, RFS, QoL, 致癌性

完全

R

顺利进行一段时间

2020

5NCT02362594已确定

III

样本量

900

处理过程

1 年帕母唑

比对

口服

往南

OS, RFS

完全

R

顺利进行一段时间

2023

6

NCT02388906

已确定

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理过程

1 年伊匹唑和口服匹配纳武唑

比对

1 年纳武唑和口服匹配伊匹唑

往南

OS, RFS

完全

C

顺利进行一段时间

2019

7

NCT01667419

已确定

III

样本量

475

处理过程

1 年威罗菲尼

比对

口服

往南

OS, RFS, QoL, 安全性

完全

C

顺利进行一段时间

2020

8

NCT01682083

已确定

III

样本量

852

处理过程

1 年远超拉菲尼或曲美替尼

比对

口服

往南

OS, RFS, 安全性

完全

C

顺利进行一段时间

2018

备注

R-招募，C-关闭，F-顺利进行，PEG-聚乙二醇化，IFN-干扰素，

OS-总肉食动物，RFS-无复发肉食动物，QoL-肉食动物治疗法

2) 乙型肝炎

卵巢癌乙型肝炎可作用于持续性的免疫细胞催化以阻止转到。卵巢癌肝细胞备注远超多种不同的之外蛋白质，最理想的乙型肝炎是能构成所有之外蛋白质供蛋白质递呈肝细胞（APC）识别并作用于充分的免疫细胞接收者。中都期蛋白质值得注意和作用于的免疫细胞依赖性比较较弱，此时乙型肝炎可能更好地展现出起着。

来进行自体肝细胞激发的乙型肝炎是典型的源泉治疗法，但提纯这些乙型肝炎耗时推移，这给同种都是乙型肝炎的分析方法留下了空间。既往乳腺癌说明了目前的同种都是乙型肝炎的很差，有些甚至可能沾染，而自体乙型肝炎现状较佳，2014 年 Wilgenhof 等来进行自体树突状肝细胞（DC）治疗法 III/IV 期术后眼疾人，6.4 年中都位随访期过后有 1/3 眼疾人无眼疾肉食动物且超过 50% 的眼疾人存活。

3) 炎 CTLA-4 蛋白质

肝细胞致癌性 T 肝细胞之外蛋白质 4（CTLA-4）是免疫细胞若有介导依赖性剂，CTLA-4 融合 APC 能依赖性 T 肝细胞功能，进而削弱眼疾人自身的免疫细胞催化。伊匹唑可以阻断 CTLA-4 起着，有利于 T 肝细胞诱导和转化。临床中都医师需要举动伊匹唑的副起着，最少见的不良催化以外腹泻、结肠炎、一新陈代谢系统设计副催化（如肾上腺机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、红肿和重度疲劳。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 原则上说明了伊匹唑相当大提极低 III-IV 期眼疾人中都位 OS，28.5% 的眼疾人眼疾因得到了控制。因此拉丁美洲药品管理局（EMA）于 2011 年同意伊匹唑运用于 III 和 IV 期不可截肢卵巢癌眼疾人的治疗法。目前有数项乳腺癌仍在顺利进行，以数据分析不同血糖伊匹唑针对不同已确定眼疾人的。

4) 炎 PD-1 蛋白质

程序性杀亡蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是肝细胞备注面的 T 肝细胞共依赖性介导。正常的组织中都 PD-1 与其化合物 PD-L1 融合后尽可能依赖性主因的免疫细胞接收者，维系免疫细胞耐受。卵巢癌肝细胞备注远超 PD-L1 尽可能依赖性 T 肝细胞诱导和转化，炎 PD-1 蛋白质尽可能阻断这一起着。

相比伊匹唑，炎 PD-1 蛋白质的副起着较少再次发生但致癌性相当，主要的副起着以外腹泻、结肠炎、胃癌甚至胰脏、一新陈代谢眼疾因、膀胱炎、肾功能减退以及红肿、瘙痒症等皮忆致癌性催化。

2015 年 EMA 同意炎 PD-1 蛋白质纳武唑和帕母唑运用于治疗法不可截肢的 IIIc 和 IV 期卵巢癌，同年 FDA 同意联合行动分析方法纳武唑和伊匹唑治疗法中都期卵巢癌。数据分析得出结论纳武唑相当大提极低 BRAF 野生型眼疾人的 OS 和 PFS，随后科研人员开展了数项之外乳腺癌比较炎 PD-1 蛋白质与炎 CTLA-4 蛋白质或 IFNa 的，以及炎 PD-1 蛋白质运用于可截肢中都期卵巢癌眼疾人的，目前试验中都仍在顺利进行。

5) BRAF 和 MEK 依赖性剂

约 50% 的卵巢癌眼疾人实际上 BRAF 特异性，特异性与日照有关。介导的赖氨酸趋化因子 BRAF 通过介导丝裂原诱导蛋白趋化因子（MAPK）通路在肝细胞转化中都展现出重要起着，而 MEK 是 MAPK 通路下游的丝氨酸趋化因子。

数据分析说明了 BRAF 依赖性剂威罗菲尼和远超拉菲尼尽可能出现异常 III-IV 期 BRAF 特异性的眼疾人激发强烈的接收者，但 6～8 月后眼疾人会出现MRSA和眼疾因进展，这种MRSA部分是由于 BRAF 再介导或 MEK 特异性（详见上图 2）。

联合行动分析方法 BRAF 依赖性剂和 MEK 依赖性剂尽可能延展 PFS 和 OS，增加催化亲率。少见的胺副催化以外腹水、疲劳、肥大、恶心和腹泻，BRAF 依赖性剂还能出现异常忆损害，如红肿、荧光、主因复合，甚至皮忆。

上图 2 BRAF 依赖性剂再次发生MRSA的原理

一新基本功能治疗法

一新基本功能治疗法不仅能改善实体的预后，还能提极低手术截肢亲率和局部控制亲率，其尽可能通过检测催化和术后眼疾理顺利进行审计，对一新基本功能治疗法不接收者的眼疾人可以改以更合适的处理过程。极低风险卵巢癌的一新基本功能治疗法还处在中都期阶段性，以免疫细胞治疗法为主，以外干扰素、炎 CTLA-4 蛋白质、炎 PD-1 蛋白质、BRAF 和 MEK 依赖性剂、T-VEC，之外乳腺癌仍在顺利进行中都。

（T-VEC 是一种溶瘤眼疾毒，2016 年被同意运用于治疗法中都期卵巢癌。T-VEC 尽可能在肝细胞中都脱氧核糖核酸并诱因这些肝细胞激发白血球-巨噬肝细胞集落诱因因子（GM-CSF），当这些肝细胞裂解时 GM-CSF 被被囚。）

小结

（一新）基本功能治疗法在中都期卵巢癌的较佳引起了相当多的关注，大家都在翘首期待 III 期乳腺癌的验证结果，鉴于前期试验中都观察到的不良事件严重影响眼疾人穷困数量级，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要重视肉食动物数量级的审计。

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编辑： 汪宇慧